Chiarimenti sul cancro ovarico ricorrente

Le pazienti di EOC rispondono inizialmente bene a chirurgia e chemioterapia di prima linea, ma la maggior parte recidiva e acquisisce platino-resistenza che ne causa il decesso. Il progetto OCTIPS (Ovarian cancer therapy – Innovative models prolong survival) sta studiando i meccanismi molecolari coinvolti nello sviluppo di EOC ricorrente per migliorare l’efficacia delle terapie.

Per iniziare i ricercatori hanno istituito due database online e fornito tessuti tumorali abbinati, in fase di prognosi iniziale e di recidiva. OCTIPS ha costruito una serie eccezionale di tissue microarray (TMA) che contiene campioni abbinati da circa 70 pazienti di HGSOC.

Il confronto genomico e trascrizionale dei campioni abbinati di tumore primario e recidivo ha rivelato processi biologici che contribuiscono alla resistenza e al ricorrere della malattia. Alcuni di questi geni e microRNA sono stati selezionati per ulteriore validazione. Utilizzando modelli basati sull’inferenza di reti biologiche si sono potuti identificare composti che interferiscono con questi processi.

OCTIPS ha generato diverse linee cellulari che rappresentano il carcinoma ovarico primario e la recidiva di carcinoma ovarico, oltre a xenotrapianti paziente-derivati (PDX) da HGSOC. Hanno inoltre caratterizzato 39 linee cellulari di carcinoma ovarico generalmente utilizzate nella ricerca.

Gli esperimenti su HGSOC-PDX hanno mostrato una buona correlazione con i campioni delle pazienti. È stato inoltre creato un modello molecolare di platino-resistenza nel carcinoma ovarico. Insieme ai modelli di uova di uccelli questi sistemi di modelli dovrebbero dimostrarsi estremamente utili per studiare la resistenza dell’HGSOC e valutare l’efficacia dei farmaci.

I membri del progetto hanno valutato le combinazioni di farmaci attualmente in uso oltre a quelle delle sperimentazioni cliniche di fase 3 e 4. Una scoperta chiave è che la misurazione pre-trattamento della firma della via AKT potrebbe prevedere la risposta al trattamento per farmaci come GSK2141795. I ricercatori stanno inoltre organizzando una sperimentazione clinica di fase iniziale per valutare CYC065, un inibitore delle chinasi dipendenti dalla ciclina nel carcinoma ovarico con amplificazione di CCNE1.

Al termine del progetto i risultati di OCTIPS forniranno nuove conoscenze sulla progressione del cancro e il meccanismo della farmacoresistenza, e aiuteranno anche a identificare strategie terapeutiche potenzialmente efficaci.

Il trattamento dell’EOC ha effetti secondari importanti, un basso tasso di successo e un carico sanitario molto alto sui budget sanitari. Le attività di OCTIPS potrebbero migliorare gli outcome delle pazienti e la loro qualità della vita. Questo database di conoscenza sulla recidiva del carcinoma ovarico, nonché i modelli di malattia, saranno inestimabili per tutti i ricercatori che si occupano di EOC.