Le molecole epatiche importanti per l’immunità

L’indicatore chiave dell’immunità adattativa è la presentazione degli antigeni alle cellule T, basata su recettori specializzati chiamati complessi maggiori di istocompatibilità (MHC I o II). I lipidi, inoltre, vengono presentati alle cellule killer naturali T (NKT) attraverso la famiglia di recettori CD1, con una proprietà che non è limitata alle cellule che presentano gli antigeni.

Evidenze crescenti indicano che per il caricamento appropriato dei lipidi sul recettore CD1 è necessaria la proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTP). Gli scienziati del progetto HEPATOCYTE MTP, finanziato dall’UE, si sono proposti di studiare questo asse di presentazione degli antigeni nel fegato e, a questo scopo, hanno creato ratti transgenici mancanti dell’MTP specificamente negli epatociti, valutando quindi la presentazione degli antigeni.

Gli epatociti knockout MTP hanno mostrato un grave difetto nella presentazione dei lipidi sia endogeni sia di derivazione microbiale alle cellule NKT, probabilmente a causa dell’instabilità del CD1, con conseguenti difetti della struttura terziaria del complesso dei recettori e incapacità di legare gli antigeni.

Questi risultati sono stati estrapolati in pazienti affetti da abetalipoproteinemia, una malattia metabolica provocata dalle mutazioni dell’MTP. Le cellule dendritiche di questi pazienti mostrano un maggiore degrado del CD1 e la mancanza di presentazione dei lipidi. I ricercatori, inoltre, hanno scoperto che l’MTP regola l’omeostasi delle cellule immunitarie del fegato e che svolge un ruolo essenziale nella difesa contro il virus dell’epatite B.

Nel complesso, la scoperta principale del team HEPATOCYTE MTP è stato il ruolo fondamentale svolto dall’MTP nelle risposte immunitarie in cui è essenziale la presentazione dei lipidi, come l’infezione dell’epatite B. Considerati i milioni di pazienti cronicamente affetti da questa malattia in tutto il mondo, questo risultato presenta implicazioni significative per lo sviluppo di importanti strategie terapeutiche.