Le cellule T nella lotta contro la leucemia

Una frazione notevole delle malignità ematologiche viene trattata con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT). Il successo di tale terapia è ostacolato dalle complicazioni avverse, come la malattia da trapianto contro l’ospite (GvHD). Tale eventualità si verifica quando le cellule T del donatore attaccano i tessuti del paziente, in aggiunta alle infezioni.

Per ridurre al minimo tali effetti avversi legati al trapianto, gli scienziati impegnati nel progetto T-CONTROL (Donor T cells for immune control), finanziato dall’UE, si stanno proponendo l’impiego di specifiche cellule T per trattare l’infezione e la recidiva del tumore, nonché cellule T regolatorie per trattare la GvHD in pazienti trapiantanti. Il progetto rappresenta la prosecuzione del programma ALLOSTEM del 6° PQ, che ha svolto un ruolo pionieristico riguardo a una strategia di selezione delle cellule, per isolare prodotti di cellule T specifici multivirus. La cosiddetta tecnologia Streptamer si basa su molecole HLA contenenti peptidi di virus, antigeni associati al tumore o autoantigeni.

Tale strategia è stata ulteriormente ottimizzata in una procedura operativa standard per l’isolamento clinico di cellule T specifiche per vari virus (CMV, EBV, Adenovirus) o antigeni tumorali (proteinasi 3, NY-ESO-1, WT-1, RHAMM e PRAME, MiHA HA-1). Le cellule T specifiche del virus saranno selezionate da persone immuni, mentre le cellule T antitumorali saranno isolate da individui sani.

Il consorzio ha anche eseguito un isolamento su larga scala di cellule T regolatorie e il metodo attualmente viene adattato per applicazioni di qualità clinica GMP. Questo prodotto di cellula T regolatoria potrebbe servire anche per prevenire il rigetto del trapianto e per il trattamento di malattie autoimmuni. La somministrazione di queste cellule T a pazienti trapiantati con HSC si svolgerà durante la seconda parte del progetto, nelle sperimentazioni cliniche.

Nel complesso, lo studio mira a migliorare gli esiti generali del HSCT e a sviluppare strategie per ridurre le complicazioni correlate. Si prevede che la proposta di somministrare cellule T specifiche di virus o specifiche della leucemia garantirà un’immunità protettiva contro infezioni opportunistiche, riducendo al tempo stesso i rischi associati con le procedute di trapianto allogenico.