I meccanismi della mielinizzazione

I difetti nella sintesi e nel mantenimento della mielina provocano le neuropatie demielinizzanti. Una famiglia di proteine, le neureguline1 (NRG1), è coinvolta nella mielinizzazione sia nel sistema nervoso centrale (SNC) che in quello periferico (SNP).

Le NRG1 legate alla membrana vengono staccate dalle secretasi. Al momento della scissione la membrana neuronale rilascia NRG1 di tipo I e tipo II. La NRG1 di tipo III resta legata alla superficie assonale e agisce come segnale giustacrino, controllando la formazione della mielina nei nervi. Le secretasi inducono anche l’espressione di altre molecole che promuovono la formazione e il mantenimento della mielina nei nervi.

Con il finanziamento dell’UE il progetto SECRETASES & MYELIN (“Role of secretases in myelination”) mirava a studiare a fondo il ruolo delle secretasi nella mielinizzazione del SNP. Per studiare i meccanismi molecolari che regolano la formazione e il mantenimento della mielina nel SNP si è utilizzata una combinazione di tecniche per la coltura cellulare e modelli animali in vivo.

I risultati dello studio suggeriscono che la NRG1 di tipo III controlla la mielinizzazione in molteplici modi. I dati ottenuti sostengono l’esistenza di una nuova via di segnalazione la cui modulazione potrebbe essere positiva per il trattamento delle neuropatie periferiche demielinizzanti.

La spiegazione dei meccanismi che controllano l’attività di NRG1 di tipo III e l’identificazione del ruolo delle secretasi hanno fornito importanti informazioni sui meccanismi che controllano la regolazione della mielinizzazione. Comprendere i meccanismi dello sviluppo delle malattie demielinizzanti aiuta lo sviluppo futuro di approcci terapeutici per migliorare la qualità della vita delle persone colpite da queste malattie.