Identificare i geni della pre-eclampsia

La pre-eclampsia, caratterizzata da pressione sanguigna elevata e livelli significativi di proteine nelle urine, è responsabile della morte di 50 000 madri e di quasi un milione di bambini ogni anno. Attualmente, l’unica cura è la nascita del bambino, che purtroppo è spesso causa di mortalità neonatale.

Da tempo è noto che i fattori ereditari sono alla base della pre-eclampsia e che potrebbero contribuire alle forti differenze di incidenza tra le varie popolazioni. Il progetto INTERPREGGEN (Genetic studies of pre-eclampsia in central Asian and European populations) sta studiando la variazione genetica in un totale di 7 600 madri e 4 000 neonati affetti dalla malattia, da confrontare con un gruppo di controllo di 45 000 individui.

È stata completata un’analisi sull’intero genoma (genome-wide association study - GWAS) su oltre 6 000 madri e 2 000 neonati affetti in Islanda e nel Regno Unito, nonché 3 000 soggetti e casi di controllo kazaki. È cominciata la genotipizzazione su oltre 1 000 madri, 1 000 neonati 1 000 casi di controllo con pre-eclampsia in Uzbekistan.

I risultati hanno rivelato varie regioni del genoma materno che potrebbero presentare variazioni genetiche associate alla pre-eclampsia. Nove varianti di bassa frequenza che sono state trovate nella popolazione dell’Islanda verranno ulteriormente approfondite.

Un processo chiamato imputazione utilizza il genotipo dei polimorfismi a singolo nucleotide vicini benché non siano stati genotipizzati direttamente. Sono stati letteralmente combinati milioni di questi risultati in una meta-analisi e i più promettenti trovati nelle madri e nei neonati con pre-eclampsia sono stati riservati per la ripetizione degli esami.

Uno strumento predittivo efficace per la pre-eclampsia richiederebbe quasi sicuramente una combinazione di dati clinici, biochimici e genetici. Il Clinical Translation Working Group sta attualmente assemblando tutti i principali dati clinici di tutte le raccolte di campioni usati in INTERPREGEN per includerli in un unico database. Combinati con le informazioni genetiche prodotte durante il progetto, il software BCGene svilupperà algoritmi predittivi per lo strumento.

Lo studio INTERPREGGEN è il più ampio del suo genere mai condotto. La scoperta delle varianti che aumentano il rischio di questa patologia promette di fornire nuove informazioni sui percorsi biologici difettosi. In definitiva, dovrebbe permettere di trovare una base razionale per la prevenzione e il trattamento di questa grave condizione.