A reciclagem celular enfrenta as úlceras do pé diabético + test

• Uma ferida que não cicatriza
• Números preocupantes
• Inflamação fora de controlo
• Os LYTAC como estafetas moleculares
• A reciclagem celular como aliada
• Primeiros resultados em modelos de feridas
• Uma injeção ou um hidrogel
• Resumo
• Cinco perguntas: tens jeito para a biotecnologia? (teste)

⇑Uma ferida que não cicatriza

As úlceras do pé diabético são uma das principais complicações da diabetes. Estas feridas crónicas afetam cerca de um quarto das mais de 800 milhões de pessoas com diabetes em todo o mundo. Se não forem tratadas de forma adequada, podem levar a hospitalização, amputação de membros e até à morte.

O projeto APTADEGRAD, financiado pela UE, desenvolveu uma nova terapia que poderá ajudar estas feridas a cicatrizar. Os seus criadores acreditam que tem potencial para transformar o tratamento de feridas e oferecer a milhões de doentes uma cura genuína, em vez de uma simples gestão dos sintomas.

⇑Números preocupantes

As estatísticas de mortalidade são duras. Cerca de 5 % dos doentes morrem no prazo de um ano após o aparecimento de úlceras do pé diabético e, ao fim de cinco anos, esse valor sobe para 42 %. Mesmo assim, os tratamentos atuais consistem apenas em limpar e pensar as úlceras.

Juan Ruiz-Constantino, diretor executivo da Lincbiotech, a empresa espanhola de biotecnologia que coordena o projeto, di-lo sem rodeios: «Trata-se os sintomas, mas não há um medicamento aprovado que atue sobre a própria doença.» Por isso, o APTADEGRAD ataca a raiz do problema: a inflamação que torna estas feridas crónicas tão difíceis de cicatrizar.

⇑Inflamação fora de controlo

Normalmente, a inflamação é uma aliada: ajuda a combater infeções e favorece a reparação dos tecidos. Nas feridas diabéticas, porém, algumas proteínas acumulam-se até níveis tóxicos e impedem que o processo de cicatrização avance. Os principais responsáveis são:

• a IL-1β,
• o seu recetor IL-1R1,
• a MMP-9.

As terapias com anticorpos existentes conseguem bloquear estas proteínas, mas não as conseguem retirar do ambiente da ferida. Isso limita a sua eficácia.

⇑Os LYTAC como estafetas moleculares

A resposta da equipa do APTADEGRAD é uma nova classe de compostos conhecidos como quimeras direcionadas ao lisossoma, ou LYTAC. Ao contrário dos anticorpos, que se limitam a bloquear as proteínas nocivas, os LYTAC funcionam como pequenos sistemas de entrega que as removem ativamente. O processo decorre em algumas etapas:

• uma extremidade da molécula captura a proteína inflamatória em excesso,
• a outra extremidade liga-se a recetores na superfície da célula,
• a célula internaliza todo o complexo e leva-o até ao lisossoma,
• dentro do lisossoma, tanto o fármaco como a proteína são decompostos.

⇑A reciclagem celular como aliada

O lisossoma é o centro de reciclagem natural da célula. «Os lisossomas fazem parte do sistema de controlo de qualidade que temos dentro das nossas células», afirma Ruiz-Constantino.

Ao recrutar este sistema interno de eliminação de resíduos, a terapia reduz os níveis de proteínas de forma controlada. Não as elimina por completo: mantém proteínas suficientes para apoiar a cicatrização e restabelece uma resposta inflamatória equilibrada.

⇑Primeiros resultados em modelos de feridas

Os primeiros resultados do projeto têm sido muito encorajadores. Em modelos de feridas diabéticas, os compostos baseados em LYTAC aceleraram a cicatrização e atenuaram a inflamação. Muitas vezes tiveram um desempenho igual ou melhor do que os tratamentos tradicionais com anticorpos.

⇑Uma injeção ou um hidrogel

Para os seus ensaios, a equipa desenvolveu duas formas da terapia. A primeira é uma injeção administrada sob a pele, perto das úlceras. A segunda é um hidrogel com libertação gradual diretamente sobre a ferida.

O foco imediato são as úlceras do pé diabético, mas a tecnologia também se mostra promissora para tratar outras feridas crónicas e doenças inflamatórias. O próximo grande marco é reunir dados suficientes de segurança e eficácia que sustentem ensaios clínicos em seres humanos, que os investigadores esperam iniciar por volta de 2030.

⇑Resumo

As úlceras do pé diabético são uma complicação frequente e perigosa, e os cuidados atuais centram-se nos sintomas. O projeto APTADEGRAD propõe compostos LYTAC que capturam o excesso de proteínas inflamatórias e as enviam para os lisossomas para serem decompostas. Em modelos de feridas, isto acelerou a cicatrização. Antes de o método chegar aos doentes, ainda tem de passar por estudos de segurança e eficácia.

⇑Cinco perguntas: tens jeito para a biotecnologia? (teste)