
Após um transplante renal, a dose dos medicamentos imunossupressores tem de ser exatamente a certa: se for pouca, o novo órgão é rejeitado; se for demasiada, o doente fica exposto a infeções perigosas. Um projeto europeu testou se um vírus inofensivo que quase todos temos no sangue pode servir de indicador do sistema imunitário e ajudar os médicos a encontrar o equilíbrio – e no fim podes ver como te sais a encontrar o meio-termo.
Para as pessoas com doença renal terminal – a fase final e irreversível da doença renal crónica – o transplante renal é o padrão de excelência do tratamento. No entanto, o procedimento é mais complicado do que simplesmente trocar um órgão por outro. Quando o corpo recebe um rim novo, o sistema imunitário regista-o como uma entidade estranha que tem de ser destruída.
Para travar este ataque, os médicos prescrevem medicamentos imunossupressores. O problema é que estes fármacos só funcionam quando são administrados na quantidade certa.
Se forem poucos, o rim novo é rejeitado. Se forem demasiados, o sistema imunitário enfraquece, o que aumenta o risco de infeção – ou até de morte. Gregor Bond, professor associado na Universidade Médica de Viena, descreve os dois lados do problema: «Embora a rejeição do enxerto por imunossupressão insuficiente seja a principal causa de disfunção do transplante, a doença infeciosa devida à imunocompetência reduzida é uma causa frequente de morte nos recetores de transplante com enxerto funcional.»
Por outras palavras, um transplante pode falhar porque o corpo o combate, mas doentes cujo rim novo funciona na perfeição podem ainda assim morrer de infeções. Bond tira uma conclusão clara: «Por isso, otimizar o regime imunossupressor para reduzir em simultâneo a rejeição e a infeção é crucial para prolongar a sobrevivência dos doentes e dos enxertos.»
O problema é que os médicos não têm uma bola de cristal que mostre onde está o equilíbrio certo. O que têm é um vírus.
Chama-se torque teno vírus, ou TTV. É um vírus descoberto recentemente que não causa doença e que existe naturalmente no sangue de quase todas as pessoas saudáveis – bem como nos recetores de transplante renal. Isso torna-o candidato a uma função invulgar: um «imunómetro» natural que reflete a força do sistema imunitário.
A investigação do projeto TTV GUIDE TX, financiado pela UE e coordenado por Bond, liga a quantidade de vírus no sangue ao estado do sistema imunitário. A lógica é esta:
«Acreditamos que a quantificação da carga de TTV no sangue do doente pode ajudar a otimizar os medicamentos imunossupressores prescritos e, assim, reduzir o risco de infeção e de rejeição renal», explica Bond.
Para saber se a ideia se confirma, o projeto testou a dosagem de imunossupressores guiada pelo TTV num ensaio clínico. Participaram centenas de recetores de transplante renal de toda a Europa.
A primeira resposta diz respeito à segurança. «Este ensaio mostrou que a imunossupressão guiada pelo TTV é segura em recetores adultos, estáveis e de baixo risco de enxerto renal no primeiro ano após o transplante», afirma Bond.
Os dados apontam também noutra direção. Segundo os resultados, a imunossupressão guiada pelo TTV pode tornar o uso dos imunossupressores mais personalizado – e, assim, reduzir as doses.
O ensaio não é o único resultado. O TTV GUIDE TX deixa um ensaio de prova de conceito concluído, em que outros grupos de investigação podem assentar diretamente. Oferece também um teste de biomarcador validado e padronizado, pronto a ser usado na clínica, juntamente com um importante recurso de biobanco. Além disso, a equipa reuniu dados empíricos sobre as questões éticas, jurídicas e sociais da participação num ensaio e da prestação de consentimento.
Mostrar que um método é seguro é uma coisa; mostrar que funciona é outra. A equipa de investigação planeia agora analisar a fundo os dados gerados durante o projeto. O objetivo é perceber qual a melhor forma de conceber um ensaio de fase III, que testará a eficácia da imunossupressão guiada pelo TTV.
Bond vê o quadro mais amplo. «O nosso projeto representa um primeiro passo importante para introduzir a orientação por TTV nos cuidados clínicos de rotina, onde tem potencial para evitar milhares de infeções e rejeições de transplantes renais todos os anos», conclui.
Após um transplante renal, os médicos têm de navegar entre a rejeição e a infeção, e a dose certa de imunossupressores é difícil de encontrar. O projeto TTV GUIDE TX sugere que um vírus inofensivo presente no sangue de quase todos pode funcionar como indicador natural do sistema imunitário. Um ensaio com centenas de doentes de toda a Europa mostrou que a dosagem guiada pelo TTV é segura para recetores adultos, estáveis e de baixo risco no primeiro ano após o transplante. Se é também eficaz, é a pergunta a que um ensaio de fase III terá de responder.
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